北京大學(xue)免疫(yi)系客座教(jiao)授(shou)、貝賽爾特首席科學(xue)家許(xu)中偉教(jiao)授(shou)與其(qi)原領導賓(bin)夕法(fa)尼亞(ya)大學(xue)Carl June教(jiao)授(shou)及其(qi)課題組聯合撰(zhuan)寫的綜述(shu)文(wen)章“Engineered T Cell Therapies from a Drug Development Viewpoint”，于2019年(nian)2月在(zai)中國工程(cheng)院(yuan)主(zhu)編(bian)的“Engineering”英文(wen)版（Volume 5,lssue1,February 2019,Pages 140-149）發表(biao)。該(gai)論文(wen)主(zhu)要以(yi)CD19-CAR-T細(xi)胞(bao)藥物(wu)為例，從藥物(wu)開發角度看(kan)基因工程(cheng)T細(xi)胞(bao)的設計和應用評定。
許(xu)中(zhong)偉(wei)教授執著于CAR-T等(deng)免疫細胞治(zhi)療的研(yan)究，早(zao)在1996年(nian)(nian)就開始從事CAR-T研(yan)究，是全球華(hua)人(ren)(ren)最早(zao)從事CAR-T研(yan)究的科(ke)學(xue)(xue)家，并在2005年(nian)(nian)受(shou)Carl June教授邀(yao)請，加入Carl團隊(dui)負責賓大(da)自體CAR-T細胞治(zhi)療的早(zao)期研(yan)發工作，是CD19-CAR-T (CTL019)的主要原(yuan)創人(ren)(ren)員(yuan)。目前，許(xu)教授與(yu)賓大(da)等(deng)國(guo)際(ji)CAR-T研(yan)發的領(ling)先單位(wei)保持(chi)著密(mi)切的學(xue)(xue)術聯(lian)系。2016年(nian)(nian)，許(xu)教授與(yu)北(bei)京大(da)學(xue)(xue)人(ren)(ren)民醫院黃曉軍教授在中(zhong)國(guo)共同(tong)創立了異(yi)體CAR-T”北(bei)京方案”，拓展(zhan)了異(yi)體CAR-T治(zhi)療的應用領(ling)域。
此次，許教授與Carl June研究組(zu)共同發表文章，主要闡述(shu)了通過(guo)(guo)基于生(sheng)物(wu)標記(ji)物(wu)等(deng)分析方法在優化CAR結(jie)構、臨床(chuang)(chuang)前研究以及臨床(chuang)(chuang)療(liao)效、不良反應(ying)和(he)CART19細胞動(dong)力(li)學評價中的(de)應(ying)用，并通過(guo)(guo)先進的(de)技術(shu)和(he)數字化計算(suan)工(gong)具使(shi)發現最(zui)佳標靶、CAR結(jie)合域異(yi)常點成為可能。同樣(yang)，可以利(li)用生(sheng)物(wu)標記(ji)物(wu)進行臨床(chuang)(chuang)不良反應(ying)的(de)預判(pan)。我們(men)相(xiang)信(xin)，CD19-CAR-T的(de)成功應(ying)用將會引領其(qi)他基因工(gong)程T細胞治療(liao)的(de)發展。
癌(ai)癥是(shi)目前全世界范圍內引起死亡的(de)(de)(de)主要(yao)原因(yin)之一(yi)。最(zui)新的(de)(de)(de)免(mian)疫細(xi)(xi)胞(bao)(bao)治療(liao)方法證實它(ta)可(ke)以給某些癌(ai)癥患者帶來第二次生存機會。與(yu)小分子化學藥物(wu)(wu)(wu)和大分子蛋白藥物(wu)(wu)(wu)不同的(de)(de)(de)是(shi)，“細(xi)(xi)胞(bao)(bao)藥物(wu)(wu)(wu)”是(shi)一(yi)種活(huo)的(de)(de)(de)、能自我(wo)復制的(de)(de)(de)、通過基(ji)因(yin)工(gong)(gong)程(cheng)編(bian)輯增強(qiang)特(te)異性(xing)的(de)(de)(de)一(yi)種“活(huo)的(de)(de)(de)藥物(wu)(wu)(wu)”。例如，可(ke)以改(gai)進(jin)(jin)T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)基(ji)因(yin)使其表達(da)嵌合抗(kang)原受體（CARs），賦予(yu)它(ta)們識別和殺傷腫瘤(liu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)能力(li)，并(bing)且(qie)生成(cheng)具(ju)有(you)記憶(yi)性(xing)的(de)(de)(de)可(ke)以隨(sui)時攻擊潛在(zai)惡性(xing)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)群(qun)。臨床結果已(yi)證實，抗(kang)CD19的(de)(de)(de)CAR-T對(dui)某些血(xue)液腫瘤(liu)具(ju)有(you)顯著的(de)(de)(de)治療(liao)效果。CD19-CAR-T的(de)(de)(de)發展進(jin)(jin)程(cheng)基(ji)本遵(zun)循源自Paul Ehrlich的(de)(de)(de)“神奇子彈”觀念中“一(yi)種基(ji)因(yin)，一(yi)種藥物(wu)(wu)(wu)，一(yi)種疾(ji)病(bing)”的(de)(de)(de)原則。與(yu)傳統藥物(wu)(wu)(wu)相(xiang)比，基(ji)于TCR基(ji)礎改(gai)進(jin)(jin)的(de)(de)(de)CAR-T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)藥物(wu)(wu)(wu)設計和開發的(de)(de)(de)最(zui)新發展，將使基(ji)因(yin)工(gong)(gong)程(cheng)T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)療(liao)法在(zai)對(dui)抗(kang)癌(ai)癥和其他一(yi)些疾(ji)病(bing)方面的(de)(de)(de)應(ying)用潛力(li)得到更(geng)(geng)進(jin)(jin)一(yi)步的(de)(de)(de)發展，并(bing)將成(cheng)為一(yi)種新興治療(liao)手段，為人類戰勝癌(ai)癥提供更(geng)(geng)新、更(geng)(geng)有(you)效的(de)(de)(de)方向。
